Gambaran Umum Industri Bahan Perantara Farmasi

Zat perantara farmasi
Yang disebut sebagai zat perantara farmasi sebenarnya adalah bahan baku kimia atau produk kimia yang perlu digunakan dalam proses sintesis obat. Produk kimia ini dapat diproduksi di pabrik kimia biasa tanpa perlu mendapatkan izin produksi obat, dan dapat digunakan dalam sintesis dan produksi obat selama indikator teknis memenuhi persyaratan tingkat tertentu. Meskipun sintesis farmasi juga termasuk dalam kategori kimia, persyaratannya lebih ketat daripada produk kimia umum. Produsen farmasi jadi dan API (Active Pharmaceutical Ingredients) perlu menerima sertifikasi GMP, sedangkan produsen zat perantara tidak, karena zat perantara masih merupakan sintesis dan produksi bahan baku kimia, yang merupakan produk paling dasar dan paling bawah dalam rantai produksi obat, dan belum dapat disebut obat, sehingga tidak memerlukan sertifikasi GMP, yang juga menurunkan ambang batas masuk bagi produsen zat perantara.

Industri bahan perantara farmasi
Perusahaan kimia yang memproduksi dan memproses zat perantara organik/anorganik atau API untuk perusahaan farmasi guna pembuatan produk farmasi jadi melalui sintesis kimia atau biologi sesuai dengan standar kualitas yang ketat. Di sini, zat perantara farmasi dibagi menjadi dua sub-industri, yaitu CMO dan CRO.

CMO
Contract Manufacturing Organization (CMO) merujuk pada organisasi manufaktur kontrak, yang berarti perusahaan farmasi mengalihdayakan proses manufaktur kepada mitra. Rantai bisnis industri CMO farmasi umumnya dimulai dengan bahan baku farmasi khusus. Perusahaan di industri ini diharuskan untuk mendapatkan bahan baku kimia dasar dan memprosesnya menjadi bahan farmasi khusus, yang kemudian diproses menjadi bahan awal API, zat perantara cGMP, API, dan formulasi. Saat ini, perusahaan farmasi multinasional besar cenderung menjalin kemitraan strategis jangka panjang dengan sejumlah kecil pemasok inti, dan kelangsungan hidup perusahaan di industri ini sebagian besar ditentukan oleh mitra mereka.

CRO
Organisasi Riset Kontrak (Klinis) mengacu pada organisasi riset kontrak, di mana perusahaan farmasi mengalihdayakan komponen riset kepada mitra. Saat ini, industri ini terutama berbasis pada manufaktur khusus, R&D khusus, dan riset serta penjualan kontrak farmasi. Terlepas dari metodenya, apakah produk antara farmasi tersebut merupakan produk inovatif atau bukan, daya saing inti perusahaan tetap dinilai berdasarkan teknologi R&D sebagai elemen pertama, yang tercermin pada pelanggan atau mitra hilir perusahaan.

Rantai nilai pasar produk farmasi
Gambar
(Gambar dari Qilu Securities)

Rantai industri industri perantara farmasi
Gambar
(Gambar dari Jaringan Informasi Industri China)

Klasifikasi zat perantara farmasi
Zat antara farmasi dapat dibagi menjadi kategori besar berdasarkan bidang aplikasinya, seperti zat antara untuk antibiotik, zat antara untuk obat antipiretik dan analgesik, zat antara untuk obat sistem kardiovaskular, dan zat antara farmasi untuk antikanker. Terdapat banyak jenis zat antara farmasi spesifik, seperti imidazol, furan, zat antara fenolik, zat antara aromatik, pirol, piridin, reagen biokimia, senyawa yang mengandung sulfur, senyawa yang mengandung nitrogen, senyawa halogen, senyawa heterosiklik, pati, manitol, selulosa mikrokristalin, laktosa, dekstrin, etilen glikol, gula bubuk, garam anorganik, zat antara etanol, stearat, asam amino, etanolamina, garam kalium, garam natrium, dan zat antara lainnya, dll.
Gambaran umum perkembangan industri bahan baku farmasi di Tiongkok.
Menurut IMS Health Incorporated, dari tahun 2010 hingga 2013, pasar farmasi global mempertahankan tren pertumbuhan yang stabil, dari US$793,6 miliar pada tahun 2010 menjadi US$899,3 miliar pada tahun 2013, dengan pasar farmasi menunjukkan pertumbuhan yang lebih cepat mulai tahun 2014, terutama karena pasar AS. Dengan CAGR sebesar 6,14% dari tahun 2010-2015, pasar farmasi internasional diperkirakan akan memasuki siklus pertumbuhan yang lambat dari tahun 2015-2019. Namun, karena obat-obatan sangat dibutuhkan, pertumbuhan bersih diperkirakan akan sangat kuat di masa mendatang, dengan pasar obat-obatan dunia mendekati US$1,22 triliun pada tahun 2019.
Gambar
(Gambar dari IMS Health Incorporated)
Saat ini, dengan restrukturisasi industri perusahaan farmasi multinasional besar, transfer produksi multinasional, dan penyempurnaan lebih lanjut dari pembagian kerja internasional, Tiongkok telah menjadi basis produksi perantara yang penting dalam pembagian kerja global di industri farmasi. Industri perantara farmasi Tiongkok telah membentuk sistem yang relatif lengkap mulai dari penelitian dan pengembangan hingga produksi dan penjualan. Dari perkembangan perantara farmasi di dunia, tingkat teknologi proses keseluruhan Tiongkok masih relatif rendah, sejumlah besar perusahaan produksi perantara farmasi canggih dan perantara pendukung obat baru yang dipatenkan relatif kecil, dan berada dalam tahap pengembangan optimalisasi dan peningkatan struktur produk.
Nilai produksi industri bahan baku kimia farmasi di Tiongkok dari tahun 2011 hingga 2015.
Gambar
(Gambar dari Institut Penelitian Industri Bisnis China)
Selama periode 2011-2015, produksi industri bahan baku kimia farmasi Tiongkok tumbuh dari tahun ke tahun. Pada tahun 2013, produksi bahan baku kimia farmasi Tiongkok mencapai 568.300 ton, dengan ekspor sebesar 65.700 ton, dan pada tahun 2015 produksi bahan baku kimia farmasi Tiongkok mencapai sekitar 676.400 ton.
Statistik produksi industri perantara kimia farmasi Tiongkok tahun 2011-2015
Gambar
(Gambar dari Institut Penelitian Industri Perdagangan Tiongkok)
Pasokan bahan baku farmasi di Tiongkok lebih besar daripada permintaan, dan ketergantungan pada ekspor secara bertahap meningkat. Namun, ekspor Tiongkok sebagian besar terkonsentrasi pada produk massal seperti vitamin C, penisilin, asetaminofen, asam sitrat dan garam serta esternya, dll. Produk-produk ini dicirikan oleh produksi massal yang besar, banyak perusahaan produksi, persaingan pasar yang ketat, harga produk dan nilai tambah yang rendah, dan produksi massalnya telah menyebabkan situasi pasokan melebihi permintaan di pasar bahan baku farmasi domestik. Produk dengan kandungan teknologi tinggi masih sebagian besar bergantung pada impor.
Untuk perlindungan bahan baku farmasi asam amino, sebagian besar perusahaan produksi dalam negeri hanya memiliki satu jenis produk dan kualitas yang tidak stabil, terutama untuk perusahaan biofarmasi asing yang melakukan produksi produk sesuai pesanan. Hanya beberapa perusahaan dengan kekuatan penelitian dan pengembangan yang kuat, fasilitas produksi yang canggih, dan pengalaman dalam produksi skala besar yang dapat memperoleh keuntungan tinggi dalam persaingan.
Analisis industri bahan baku farmasi di Tiongkok

1. Proses produksi khusus industri perantara farmasi
Pertama, untuk berpartisipasi dalam tahap penelitian dan pengembangan obat baru pelanggan, yang mengharuskan pusat R&D perusahaan memiliki kemampuan inovasi yang kuat.
Kedua, untuk perluasan produk percontohan pelanggan, guna memenuhi jalur proses produksi skala besar, yang membutuhkan kemampuan perluasan rekayasa produk perusahaan dan kemampuan peningkatan proses berkelanjutan dari teknologi produk yang disesuaikan pada tahap selanjutnya, sehingga dapat memenuhi kebutuhan produksi skala produk, terus mengurangi biaya produksi, dan meningkatkan daya saing produk.
Ketiga, yaitu untuk mencerna dan meningkatkan proses produk pada tahap produksi massal pelanggan, sehingga memenuhi standar kualitas perusahaan asing.

2. Karakteristik industri bahan baku farmasi di Tiongkok
Produksi obat-obatan membutuhkan sejumlah besar bahan kimia khusus, yang sebagian besar awalnya diproduksi oleh industri farmasi itu sendiri. Namun, dengan semakin dalamnya pembagian kerja sosial dan kemajuan teknologi produksi, industri farmasi mentransfer beberapa bahan perantara farmasi ke perusahaan kimia untuk diproduksi. Bahan perantara farmasi adalah produk kimia halus, dan produksi bahan perantara farmasi telah menjadi industri utama dalam industri kimia internasional. Saat ini, industri farmasi Tiongkok membutuhkan sekitar 2.000 jenis bahan baku dan bahan perantara kimia setiap tahunnya, dengan permintaan lebih dari 2,5 juta ton. Karena ekspor bahan perantara farmasi, tidak seperti ekspor obat-obatan, akan dikenakan berbagai pembatasan di negara pengimpor, serta produksi bahan perantara farmasi dunia ke negara-negara berkembang, kebutuhan produksi farmasi Tiongkok saat ini akan bahan baku dan bahan perantara kimia pada dasarnya dapat dipenuhi, hanya sebagian kecil yang perlu diimpor. Dan karena sumber daya Tiongkok yang melimpah, harga bahan baku rendah, banyak bahan perantara farmasi juga berhasil diekspor dalam jumlah besar.

Saat ini, Tiongkok membutuhkan lebih dari 2500 jenis bahan baku dan zat antara pendukung kimia, dengan permintaan tahunan mencapai 11,35 juta ton. Setelah lebih dari 30 tahun pembangunan, kebutuhan produksi farmasi Tiongkok akan bahan baku dan zat antara kimia pada dasarnya telah terpenuhi. Produksi zat antara di Tiongkok terutama berfokus pada obat antibakteri dan antipiretik.

Secara keseluruhan, industri perantara farmasi Tiongkok memiliki enam karakteristik: Pertama, sebagian besar perusahaan adalah perusahaan swasta, operasinya fleksibel, skala investasinya tidak besar, pada dasarnya antara jutaan hingga satu atau dua miliar yuan; Kedua, distribusi geografis perusahaan relatif terkonsentrasi, terutama di Taizhou, Provinsi Zhejiang dan Jintan, Provinsi Jiangsu sebagai pusatnya; Ketiga, dengan meningkatnya perhatian negara terhadap perlindungan lingkungan, tekanan pada perusahaan untuk membangun fasilitas pengolahan ramah lingkungan semakin meningkat; Keempat, kecepatan pembaruan produk cepat, dan margin keuntungan akan turun drastis setelah 3 hingga 5 tahun di pasaran, memaksa perusahaan untuk terus mengembangkan produk baru atau meningkatkan proses guna memperoleh keuntungan yang lebih tinggi; Kelima, karena keuntungan produksi zat perantara farmasi lebih tinggi daripada produk kimia umum, dan proses produksinya pada dasarnya sama, semakin banyak perusahaan kimia kecil bergabung dalam jajaran produsen zat perantara farmasi, sehingga mengakibatkan persaingan yang semakin ketat di industri ini. Keenam, dibandingkan dengan API, margin keuntungan produksi zat perantara rendah, dan proses produksi API dan zat perantara farmasi serupa, sehingga beberapa perusahaan tidak hanya memproduksi zat perantara, tetapi juga menggunakan keunggulan mereka sendiri untuk mulai memproduksi API. Para ahli menunjukkan bahwa produksi zat perantara farmasi ke arah pengembangan API adalah tren yang tak terhindarkan. Namun, karena penggunaan API yang tunggal, yang sangat dipengaruhi oleh perusahaan farmasi, perusahaan domestik sering mengembangkan produk tetapi tidak ada penggunanya. Oleh karena itu, produsen harus membangun hubungan pasokan jangka panjang yang stabil dengan perusahaan farmasi, untuk memastikan kelancaran penjualan produk.

3. Hambatan masuk industri
①Hambatan pelanggan
Industri farmasi dimonopoli oleh beberapa perusahaan farmasi multinasional. Para oligarki farmasi sangat berhati-hati dalam memilih penyedia layanan outsourcing dan umumnya memiliki periode inspeksi yang panjang untuk pemasok baru. Perusahaan CMO farmasi perlu memenuhi pola komunikasi pelanggan yang berbeda, dan perlu menjalani periode penilaian berkelanjutan yang panjang sebelum mereka dapat memperoleh kepercayaan dari pelanggan hilir, dan kemudian menjadi pemasok inti mereka.
②Kendala teknis
Kemampuan untuk menyediakan layanan bernilai tambah berteknologi tinggi adalah landasan utama perusahaan jasa outsourcing farmasi. Perusahaan CMO farmasi perlu mengatasi hambatan atau kendala teknis dalam jalur produksi awal mereka dan menyediakan jalur optimasi proses farmasi untuk secara efektif mengurangi biaya produksi obat. Tanpa investasi jangka panjang dan berbiaya tinggi dalam penelitian dan pengembangan serta cadangan teknologi, sulit bagi perusahaan di luar industri untuk benar-benar memasuki industri ini.
③Hambatan bakat
Sulit bagi perusahaan CMO untuk membangun tim R&D dan produksi yang kompetitif dalam waktu singkat guna membangun model bisnis yang sesuai dengan cGMP.
④Hambatan regulasi kualitas
FDA dan badan pengatur obat lainnya semakin memperketat persyaratan pengendalian mutu, dan produk yang tidak lolos audit tidak dapat memasuki pasar negara pengimpor.
⑤ Hambatan regulasi lingkungan
Perusahaan farmasi dengan proses yang ketinggalan zaman akan menanggung biaya pengendalian polusi yang tinggi dan tekanan regulasi, dan perusahaan farmasi tradisional yang terutama memproduksi produk yang menimbulkan polusi tinggi, konsumsi energi tinggi, dan nilai tambah rendah (misalnya penisilin, vitamin, dll.) akan menghadapi percepatan eliminasi. Berpegang teguh pada inovasi proses dan pengembangan teknologi farmasi hijau telah menjadi arah pengembangan masa depan industri CMO farmasi.

4. Perusahaan terdaftar di bursa efek domestik yang memproduksi bahan baku farmasi
Dari posisi dalam rantai industri, keenam perusahaan yang terdaftar di bursa saham yang memproduksi bahan kimia halus sebagai zat perantara farmasi semuanya berada di ujung bawah rantai industri. Baik itu penyedia layanan outsourcing profesional maupun pengembangan API dan formulasi, kekuatan teknis adalah kekuatan pendorong inti yang konstan.
Dari segi kekuatan teknologi, perusahaan dengan teknologi terdepan di tingkat internasional, cadangan dana yang kuat, dan investasi tinggi dalam penelitian dan pengembangan (R&D) lebih diunggulkan.
Grup I: Lianhua Technology dan Arbonne Chemical. Lianhua Technology memiliki delapan teknologi inti seperti oksidasi amonia dan fluorinasi sebagai inti teknologinya, di mana oksidasi hidrogen berada pada tingkat terdepan internasional. Abenomics adalah pemimpin internasional dalam obat-obatan kiral, terutama dalam teknologi pemisahan kimia dan rasemisasi, dan memiliki investasi R&D tertinggi, yang mencapai 6,4% dari pendapatan.
Grup II: Wanchang Technology dan Yongtai Technology. Metode asam hidrosianik gas buang Wanchang Technology adalah proses berbiaya terendah dan tercanggih untuk produksi ester asam prototrizoat. Yongtai Technology, di sisi lain, dikenal dengan bahan kimia halus fluorinnya.
Grup III: Tianma Fine Chemical dan Bikang (sebelumnya dikenal sebagai Jiuzhang).
Perbandingan kekuatan teknis perusahaan-perusahaan yang terdaftar di bursa saham
Gambar
Perbandingan pelanggan dan model pemasaran perusahaan perantara farmasi yang terdaftar di bursa saham.
Gambar
Perbandingan permintaan hilir dan siklus hidup paten produk perusahaan yang terdaftar di bursa saham
Gambar
Analisis daya saing produk perusahaan yang terdaftar di bursa saham
Gambar
Jalan menuju peningkatan kualitas bahan kimia perantara halus.
Gambar
(Gambar dan materi dari Qilu Securities)
Prospek pengembangan industri bahan baku farmasi di Tiongkok
Sebagai industri penting di bidang industri kimia halus, produksi farmasi telah menjadi fokus pengembangan dan persaingan dalam 10 tahun terakhir. Dengan kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi, banyak obat-obatan telah dikembangkan secara terus menerus untuk kepentingan umat manusia. Sintesis obat-obatan ini bergantung pada produksi zat perantara farmasi baru yang berkualitas tinggi, sehingga obat-obatan baru dilindungi oleh paten, sementara zat perantara yang menyertainya tidak memiliki masalah. Oleh karena itu, ruang lingkup pengembangan pasar dan prospek aplikasi zat perantara farmasi baru di dalam dan luar negeri sangat menjanjikan.
Gambar

Saat ini, arah penelitian zat perantara obat terutama tercermin dalam sintesis senyawa heterosiklik, senyawa yang mengandung fluorin, senyawa kiral, senyawa biologis, dan lain-lain. Masih terdapat kesenjangan tertentu antara pengembangan zat perantara farmasi dan kebutuhan industri farmasi di Tiongkok. Beberapa produk dengan persyaratan tingkat teknis yang tinggi tidak dapat diproduksi di Tiongkok dan pada dasarnya bergantung pada impor, seperti piperazin anhidrat, asam propionat, dan lain-lain. Meskipun beberapa produk dapat memenuhi persyaratan industri farmasi domestik dalam hal kuantitas, namun biaya yang lebih tinggi dan kualitasnya tidak sesuai standar, yang memengaruhi daya saing produk farmasi dan perlu meningkatkan proses produksi, seperti TMB, p-aminofenol, D-PHPG, dan lain-lain.
Diperkirakan bahwa dalam beberapa tahun mendatang, penelitian obat baru di dunia akan berfokus pada 10 kategori obat berikut: obat peningkat fungsi otak, obat anti-artritis reumatoid, obat anti-AIDS, obat anti-hepatitis dan virus lainnya, obat penurun lipid, obat anti-trombotik, obat anti-tumor, antagonis faktor pengaktif trombosit, stimulan jantung glikosida, antidepresan, obat anti-psikotik dan anti-kecemasan, dll. Pengembangan zat perantara untuk obat-obatan ini merupakan arah pengembangan zat perantara farmasi di masa depan dan cara penting untuk memperluas ruang pasar baru.